huntington

Enfermedad de Huntington
ETIOLOGIA:
Es una patología genética, autosómico dominante
Epidemiología: Epidemiología: Es de distribución mundial. La prevalencia aceptada es de 5 a 10 por 100000 habitantes, la prevalencia más alta está en la zona del Lago Maracaibo, Venezuela con 700 por 100000(5). Los estudios realizados por Gusella y cols en esta región permitieron identificar la mutación queorigina la enfermedad en 1993(6)

Fisiopatología La mutación es una expansión inestable de tripletes CAG (citosina-adenina-guanosina) dentro de la región codificadora del gen IT 15(6). Este gen, localizado en el cromosoma 4 (4p63) codifica la proteína llamada huntingtina(7,8).
La mutación provoca una huntingtina anormal con residuos de glutamina adosados a su estructura(7) La función de lahuntingtina normalmente presente en todos los tejidos se desconoce y que hace que la forma anormal provoque la enfermedad es motivo de estudio. No está aclarado porque si la proteína es ubicua la patología se restringa al cerebro y a determinadas zonas de él como el estríado.
En las teorías que explicarían esta selectividad en el daño está la presencia de un metabolismo energético anormal yexcitotoxicidad(9) El rol de la agregación de la huntingtina mutante en inclusiones neuronales presentes en estos enfermos, la interacción con otras proteínas importantes en los procesos de apoptosis como las capsasas, la interacción con la proteína CREB importante en la mantención de la vida celular y el modelo de la enfermedad en ratas transgénicas y en la mosca de la fruta ayudaran a mejor dilucidarla fisiopatología(9,10.11)

Aspectos Clínicos y Genéticos: Los criterios diagnósticos incluyen:

a) historia familiar de corea de Huntington,
b) incapacidad motora progresiva con corea o rigidez sin otra causa y
c) trastorno siquiátrico con demencia progresiva sin otra causa(5).

Síntomas extrapiramidales: típicamente el corea domina el cuadro clínico, la mayoría de pacientes desarrollanlos síntomas alrededor de los 45 años a 55 años. En un 10% los síntomas aparecen antes de los 20 años, predominando la variedad kineto-rígida (forma de Westphal)(3,5).Los síntomas parkinsonianos y distónicos tienden también a aparecer años después de aparecido el corea. (5).
Trastornos Oculomotores: todos los pacientes tienen trastornos de la motilidad ocular, usualmente ya evidente en losinicios de la enfermedad, incluso antes de la aparición de trastornos del movimiento(3). Se observa sácadas lentas e inexactas, tienen dificultades de iniciar sácadas sin acompañar movimientos de cabeza. Los movimientos de seguimiento son lentos y la convergencia está disminuida(3)

Trastorno Cognitivo: presentan defectos precoces en atención, cálculo y relaciones interpersonales. Se vuelven torpes,desorganizados, e ineficientes en el trabajo diario, pero no presentan afasia, apraxia ni agnosia siguiendo el patrón de Demencia Subcortical (12)
Manifestaciones siquiátricas: son frecuentes los trastornos del ánimo con mayor depresión, y es más frecuente el trastorno obsesivo compulsivo (12)
Genética: Las personas con 35 o
Neuroimagen: En el paciente sintomático el Scanner de Cerebro o laRNM generalmente revela atrofia de caudados (Fig 1), además de atrofia cortical(3) Se ha descrito también hipointensidades estriatales en T2 en la RNM. Estudios funcionales de receptores con PET midiendo receptores benzodiazepínicos y los dopaminérgicos D1 y D2 han mostrado una pérdida importante de ambos(3). Estos cambios ya se han descrito en etapas presintomáticas (3)
Neuropatología: Laatrofia es marcada en el caudado, putamen y globus pálido, aunque también hay compromiso cortical frontal, parietal y temporal, en cerebelo y medula espinal(5). 

El mayor foco de pérdida neuronal estriatal está en las neuronas espinosas que son la principal vía de entrada y salida del estriado contiene gaba y poseen receptores para glutamato para recibir estimulos glutamatérgico de la corteza(5)....