Alcaloides Isoquinolinicos

Alcaloides isoquinoleinicos

Los alcaloides isoquinolínicos constituyen uno de los grupos más numerosos de alcaloides (más de 15.000), importantes tanto por el potencial químico que supone la gran variabilidad de sus estructuras como por las propiedades farmacológicas que presentan algunos de ellos.
Se caracterizan estructuralmente por tener en común un esqueleto de isoquinolina(frecuentemente como tetrahidroisoquinolina). Modificaciones posteriores en su estructura, tales como nuevos anillos y sustituyentes, conducen a una amplia variabilidad estructural, por lo que este grupo de alcaloides comprende desde compuestos sencillos como las isoquinolinas simples hasta estructuras complejas como la cancentrina o las recientemente aisladas Ecteinascidinas, potentes agentes antitumoralesaislados de tunicados Ecteinascidia turbinata (esponjas del género Reniera).

Los alcaloides isoquinolínicos derivan del aminoácido tirosina, el cual mediante una serie de hidroxilaciones y metilaciones sucesivas, puede dar simples derivados de ß -fenetilamina, o bien mediante una reacción tipo Mannich formar el anillo de tetrahidroisoquinolina. El ácido fórmico y la metionina actúan comofuentes de fragmentos de un átomo de carbono. Con estos precursores y mediante reacciones enzimáticas se lleva a cabo la formación de estos alcaloides.
Los alcaloides isoquinolínicos más sencillos junto con las isoquinolinas simples son las 1-bencilisoquinolinas.



Incluyen los principios activos de numerosas plantas medicinales. Solo se emplean en fitoterapia por su actividad farmacológica otoxicidad es muy potente.
Su constitución puede fluctar desde la de derivados simples del indol como triptamina hasta la de compuestos policiclicos complejos.



Esquema 1.1: Biosíntesis del anillo de isoquinolinico




Las 1-benciltetrahidroisoquinolinas son los precursores biogenéticos más directos de la mayoría de los alcaloides isoquinolínicos y mediante reacciones de acoplamientofenólico oxidativo o reacciones tipo Mannich dan lugar a los siguientes tipos de esqueletos, Esquema 1.2. Como se observa en dicho esquema, de las tetrahidroprotoberberinas (berbinas) derivan un cierto número de alcaloides entre los que se encuentran las protopinas. Aunque las protopinas no tienen incorporado en su esqueleto el anillo de isoquinolina, debido a su origen biogenético quedan incluidasdentro de los alcaloides isoquinolínicos.(1)










Existen dos grupos fundamentales , las isoquinoleinas y las isoquinolonas o 1-oxoquinoleinas, encontrándose generalmente como tetrahidroderivaods.
Los principios mas interesantes se localizan en el peyote junto a la mescalina, alcaloide de estructura diferente pero que se sintetiza en una misma ruta biogenética, en cuyo pasofinal las isoquinoleinas sufren un proceso de ciclacion (2)
















Se clasifican en opiáceos y no opiáceos.


Alcaloides isoquinoleinicos no opiáceos:


• Mescalina : no tiene anillo isoquinoleinico, alucinógeno, de mescal (cactus)












Alcaloides isoquinoleinicos opiáceos:

• Papaverina : como hidrocloruro antiespasmódico.
• Laudanosina
•Laudamina
• Codeína: causa dependencia y como sulfato: analgésico, antitusivo.
• Morfina: causa dependencia y como sulfato: analgésico, sedante y depresivo.
• Codamina
• Tebaína: produce convulsiones. (3)






















Alcaloides de núcleo isoquinolínico: los importantes son los pertenecientes
a las papaveráceas, que forman parte de los alcaloides del opio, ylos de las ranunculáceas. La papaverina es un alcaloide isoquinilínico, encontrado en el opio, junto con morfina, narcotina, codeína, papaverina y tebaína.







Síntesis de isoquinolinas de Pomeranz-Fritsch



Mecanismo de una isoquiloina a una papaverina.

Por tetranetilacion enzimática de este derivado de la isoquinodina resulta la 1,2,3,4- tetrahidropapaverina que por...