Hemolisis Congenitas


. Membranopatías
Las membranopatías obedecen a defectos en alguno de los componentes estructurales de la membrana. Las de mayor interés clínico son: esferocitosis hereditaria (EH), eliptocitosis congénita (EC), estomatocitosis y acantocitosis (2,3).
1.1 Esferocitosis Hereditaria
Se conoce también con el nombre de Minkowsky Chauffard. Es la anemia hemolítica más frecuente en la raza blanca. Enel 80% de los casos, se transmite con carácter autosómico dominante. Se caracteriza por su escasa expresividad clínica, la cual consiste en anemia moderada con esferocitosis y respuesta completa a la esplenectomia (2,4,5).
Fisiopatología
La causa es la deficiencia o anormalidad de una o más proteínas de la membrana del eritrocito, por lo que aparece: liberación de lípidos, menor área desuperficie del eritrocito y formación de esferocitos poco elásticos. La mayoría de pacientes presenta una deficiencia combinada de espectrina y anquirina. En la deficiencia de espectrina se pierde lípidos, pues la bicapa lipídica no tiene el sostén del esqueleto (2,5,6).
La disminución en la proporción superficie/volumen y el aumento en la viscosidad interna, vuelven a los esferocitos menos deformables alpasar por los senos esplénicos, por lo tanto son destruidos. Tanto la pérdida de la membrana como la deshidratación del eritrocito, producen un incremento en la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM), la cual usualmente es mayor a 35 mg/ dL (2,5,6).
Manifestaciones Clínicas
La sintomatología aparece durante las primeras décadas de la vida y rara vez en la edad adulta. Las formasclínicas se clasifican según la intensidad de la anemia, siendo la más frecuente, la forma moderada la cual se observa entre el 60 a 65% de casos. Esta forma moderada se caracteriza por anemia discreta, ligera esplenomegalia e ictericia intermitente (6).
TABLA 1
MECANISMOS MOLECULARES DE LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA (2)

TIPO
CARACTERÍSTICAS

1. Deficiencia de anquirina Frecuencia Mecanismomolecular Expresividad
40 - 50%
Defecto de la transcripción.
Mutaciones en región promotora
Esterocitos y acidosis tubular
2. Deficiencia de Banda 3 Frecuencia Mecanismo molecular Expresividad
20 - 30%
Mutación de fragmento citoplasmático.
Esterocitos y acidosis tubular
3. Deficiencia de   espectrina Frecuencia Mecanismo molecular Expresividad
10 - 15%
Mutación de codón de iniciación.
Esquinocitos yacantocitos
4. Deficiencia de   espectrina Frecuencia Mecanismo molecular Expresividad
5 - 10%
Mutación puntual / gen LEPRA*
ESFEROCITOS INTENSA
5. Deficiencia de proteína 4,2 Frecuencia Mecanismo molecular Expresividad
Frecuente en Japón.
Mutaciones puntuales.
Esferocitos.

Diagnóstico
El diagnóstico de EH no siempre es fácil y se basa sobretodo en la morfología eritrocitaria, estudio de fragilidadosmótica y estudio familiar. En el hemograma se destaca la presencia de microesferocitos cuyo porcentaje puede variar desde 3% a 30%. Las constantes corpusculares muestran una disminución del volumen corpuscular medio (VCM) y un incremento significativo de la CHCM mayor de 35 mg/ dL (2,6).
figura 1


Figura 1. Lámina periférica de un paciente con esferocitosis hereditaria. Obsérvese la presenciade abundantes esferocitos
Prueba de Fragilidad Osmótica: Consiste en someter los glóbulos rojos de los pacientes a medios hipotónicos. Se practica a la hora y a las 24 horas luego de haber sido extraída la muestra. En condiciones normales los eritrocitos sin incubar (prueba inmediata) inician la hemólisis a la concentración de 5,0 gr/dL de suero fisiológico y es total a 3,5 gr/ dL, mientras quelos eritrocitos incubados (prueba de 24 horas), presentan valores de 6,0 gr/ dL y 4,0 g/ dL, respectivamente. La prueba incubada es la más sensible y es positiva en el 100% de esferocitosis hereditaria (2,6).
Tratamiento
El tratamiento de elección es la esplenectomia pues el objetivo es eliminar el lugar donde se destruyen los eritrocitos. Una condición importante es tener en cuenta la edad, ya...