Sindrome Gilbert
Páginas: 7 (1566 palabras)
Publicado: 11 de agosto de 2011
El síndrome de Gilbert….
El síndrome de Gilbert se debe a un déficit parcial del enzima glucoroniltransferasa acompañado o no de hemólisis oculta (1). Recientes estudios de genética molecular han confirmado que el fenotipo clínico del síndrome de Gilbert puede describirse como un polimorfismo dinucleótido, que afecta a la función promotora del gen TATA, para el enzimabilirrubin-uridindifosfo- glucoronosiltransferasa (UGT-1A1). La expresión fenotípica del Gilbert es mucho menos frecuente que el genotipo. Y para que éste se exprese, a menudo, son necesarios factores ambientales que ponen en evidencia el déficit genético. El alcohol exige al hígado un esfuerzo adicional para su metabolización, por esta razón puede actuar precipitando la hiperbilirrubinemia en pacientes con Gilbertgenotípico, no fenotípicamente expresado.
La importancia de este hallazgo también reside en comprender que, la deficiencia en la glucoronoconjugación hepática, afecta al metabolismo de numerosos fármacos que, aún a dosis habituales, podrían ver amplificados sus efectos adversos.
++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
hiperbilirrubinemia no conjugada no hemolítica. Noes una enfermedad, sino una variante genética que se caracteriza por la disminución de la UDP- glucuronil transferasa (UGT) de la bilirrubina, enzima que cataliza la conjugación de la bilirrubina con glucurónidos. La actividad de la UGT está generalmente reducida a 10 a 35% de lo normal, y los pigmentos biliares en la bilis muestran un característico aumento de monoglucurónidos de bilirrubina.Los estudios de cinética de radiobilirrubina indican que en promedio la depuración hepática de bilirrubina está reducida a un tercio de lo normal. El análisis compartimental de los datos de la cinética de la bilirrubina sugiere que los pacientes con síndrome de Gilbert tienen un defecto tanto en la captación como en la conjugación de bilirrubina. El metabolismo y el transporte de ácidosbiliares, que no utilizan el mecanismo de captación de la bilirrubina, son normales. Se hereda a través de un gen autosómico dominante de penetración variable, con claro compromiso intrafamiliar. El número involucrado en cada familia es difícil de determinar. En un estudio asiático, la historia familiar de ictericia se obtuvo en cerca de 15% de los pacientes, y en algunas familias una incidencia de 5%pudo encontrarse a través de generaciones sucesivas
Es importante tener presente esta variante benigna debido a que es frecuente, y muchas series sitúan su prevalencia entre 5% y más de 8% de la población. Existe un claro predominio masculino sobre el femenino que se describe entre
1.5:1 y más de 7:1 (1). La mayoría de los pacientes se detectan entre la segunda y tercera década de la viday generalmente como resultado de un examen médico de rutina o al realizar análisis sanguíneos por otra razón, generalmente al continuar el seguimiento de recuperación por una hepatitis viral. De modo típico los episodios de ictericia son breves y se producen en forma intermitente. La ictericia es generalmente discreta, con niveles de bilirrubina entre 2.0 y 5.0 mg/dl, y raramente superiores a 3mg/dl. No hay presentes otros signos físicos anormales, el bazo no es palpable, la bilirrubina no es detectable en la orina y la histología hepática es normal. Los valores más elevados se asocian con situaciones de stress, fatiga, consumo de alcohol, reducción de la ingesta calórica, ayuno y enfermedades intercurrentes. Los valores suelen retornar a la normalidad al restablecerse lasactividades normales. Desde el punto de vista práctico, debe sospecharse en un hombre joven con episodios recurrentes de ictericia de resolución espontánea. El síndrome de Gilbert se diagnostica al demostrar hiperbilirrubinemia no conjugada leve en pacientes con examen físico normal y pruebas de laboratorio de función hepática por lo demás normales sin datos bioquímicos o clínicos de hemólisis. No suele...
El síndrome de Gilbert se debe a un déficit parcial del enzima glucoroniltransferasa acompañado o no de hemólisis oculta (1). Recientes estudios de genética molecular han confirmado que el fenotipo clínico del síndrome de Gilbert puede describirse como un polimorfismo dinucleótido, que afecta a la función promotora del gen TATA, para el enzimabilirrubin-uridindifosfo- glucoronosiltransferasa (UGT-1A1). La expresión fenotípica del Gilbert es mucho menos frecuente que el genotipo. Y para que éste se exprese, a menudo, son necesarios factores ambientales que ponen en evidencia el déficit genético. El alcohol exige al hígado un esfuerzo adicional para su metabolización, por esta razón puede actuar precipitando la hiperbilirrubinemia en pacientes con Gilbertgenotípico, no fenotípicamente expresado.
La importancia de este hallazgo también reside en comprender que, la deficiencia en la glucoronoconjugación hepática, afecta al metabolismo de numerosos fármacos que, aún a dosis habituales, podrían ver amplificados sus efectos adversos.
++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
hiperbilirrubinemia no conjugada no hemolítica. Noes una enfermedad, sino una variante genética que se caracteriza por la disminución de la UDP- glucuronil transferasa (UGT) de la bilirrubina, enzima que cataliza la conjugación de la bilirrubina con glucurónidos. La actividad de la UGT está generalmente reducida a 10 a 35% de lo normal, y los pigmentos biliares en la bilis muestran un característico aumento de monoglucurónidos de bilirrubina.Los estudios de cinética de radiobilirrubina indican que en promedio la depuración hepática de bilirrubina está reducida a un tercio de lo normal. El análisis compartimental de los datos de la cinética de la bilirrubina sugiere que los pacientes con síndrome de Gilbert tienen un defecto tanto en la captación como en la conjugación de bilirrubina. El metabolismo y el transporte de ácidosbiliares, que no utilizan el mecanismo de captación de la bilirrubina, son normales. Se hereda a través de un gen autosómico dominante de penetración variable, con claro compromiso intrafamiliar. El número involucrado en cada familia es difícil de determinar. En un estudio asiático, la historia familiar de ictericia se obtuvo en cerca de 15% de los pacientes, y en algunas familias una incidencia de 5%pudo encontrarse a través de generaciones sucesivas
Es importante tener presente esta variante benigna debido a que es frecuente, y muchas series sitúan su prevalencia entre 5% y más de 8% de la población. Existe un claro predominio masculino sobre el femenino que se describe entre
1.5:1 y más de 7:1 (1). La mayoría de los pacientes se detectan entre la segunda y tercera década de la viday generalmente como resultado de un examen médico de rutina o al realizar análisis sanguíneos por otra razón, generalmente al continuar el seguimiento de recuperación por una hepatitis viral. De modo típico los episodios de ictericia son breves y se producen en forma intermitente. La ictericia es generalmente discreta, con niveles de bilirrubina entre 2.0 y 5.0 mg/dl, y raramente superiores a 3mg/dl. No hay presentes otros signos físicos anormales, el bazo no es palpable, la bilirrubina no es detectable en la orina y la histología hepática es normal. Los valores más elevados se asocian con situaciones de stress, fatiga, consumo de alcohol, reducción de la ingesta calórica, ayuno y enfermedades intercurrentes. Los valores suelen retornar a la normalidad al restablecerse lasactividades normales. Desde el punto de vista práctico, debe sospecharse en un hombre joven con episodios recurrentes de ictericia de resolución espontánea. El síndrome de Gilbert se diagnostica al demostrar hiperbilirrubinemia no conjugada leve en pacientes con examen físico normal y pruebas de laboratorio de función hepática por lo demás normales sin datos bioquímicos o clínicos de hemólisis. No suele...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.