Practica 6

Tema 28. Degradación de proteínas y aminoácidos.
Digestión de las proteínas de la dieta. Visión general del catabolismo de aminoácidos. Proteolisis intracelular de proteínas Transporte del grupo amino de los aminoácidos. Transaminación. Desaminación oxidativa. Transporte de glutamina y alanina. Eliminación del ión amonio. Ciclo de la urea. Reacciones y regulación del ciclo. Toxicidad del grupoamonio.

Digestión de las proteínas de la dieta

Enzima Carboxil peptidasas Pepsina A

Proenzima

Activador

Aminoácido

Pepsinogeno A

Autoactivación Pepsina

Tyr, Phe, Leu

Serin Proteasas Tripsina Quimotripsina Elastasa Zinc peptidasas Carboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B Procarboxipeptidasa B Tripsina Tripsina Val, Leu, Ile, ALa Arg, Lys TripsinogenoQuimotripsinogeno Proelastasa Enteropeptidasa Tripsina Tripsina Tripsina Arg, Lys Tyr, Trp, Phe, Met, Leu Ala, Gly, Ser

Estómago: Pepsinogenos ------- Pepsinas (activas a pH 2) Proteinas ------ Peptididos + amino acidos CCK y Secretina

Célula Endocrina Intestinal

CCK Célula Pancreatica Célula Epitelial Intestinal

Enteropeptidasa Tripsinogeno Quimotripsinogeno ProelastasaProcarboxipeptidasa Tripsina Quimotripsina Elastasa Carboxipeptidasa

Visión general del catabolismo de aminoácidos en mamíferos
Proteína
Degradación Proteínas 400g/día 400g/día Síntesis Proteínas

Aminoácidos

100g/día Ingesta

Aminoácidos
100g/día

Degradación del esqueleto carbonado y Excreción del Amonio Aminoácidos Transaminación
Biosíntesis de aminoácidos, nucleótidos y aminasbiológicas Carbamoil fosfato
Desviación del ciclo del ácido cítrico

Esqueletos carbonados

α-Ketoácidos

Ciclo de la urea

Ciclo del ácido cítrico

Oxalacetato Urea (producto de excreción del nitrógeno)

Glucosa (sintetizada en gluconeogénesis)

Degradación de Proteínas 1-Lisosomal 2-Ubiquitina-Proteosoma

1-Lisosomal:
-Proteasas ácidas llamadas Catepsinas. -Más de 50 enzimashidrolíticas distintas. -pH óptimo aproximadamente 5 -Implicadas en la “digestión” del contenido transportado en vesículas endocíticas -Vía selectiva. Ayuno. Degradación de determinadas proteínas (secuencia KFERQ) Presentes en hígado, riñón, músculo. Músculo, debido a la inactividad, denervación, degradación de proteínas vía lisosoma

Degradación de Proteínas Intracelular Degradación de ProteínasIntracelular Sistema ubiquitina-proteosoma Sistema ubiquitina-proteosoma Ubiquitina Ubiquitina
Proteína pequeña de 8.5 kDa (76 aminoácidos). Presente en todas las células eucarióticas.
ubiquitin
PDB 1TBE

Proteína altamente conservada (3 aa diferentes entre levaduras y mamíferos). Generalmente sirve como señal para la degradación de proteínas. Regular la función, la localización y las interaccionesproteínas-proteínas.

Sistema ubiquitina-proteosoma Sistema ubiquitina-proteosoma Ubiquitinación de proteínas Ubiquitinación de proteínas Implicadas tres tipos de enzimas

E1Enzima activadora de ubiquitina. Dependiente de ATP
Activa el grupo carboxilo del residuo C-terminal (Gly 76). Formándose un enlace tioester entre la Gly 76 y un resto de Cys de la enzima

E1
S NH2

Sistemaubiquitina-proteosoma Sistema ubiquitina-proteosoma Ubiquitinación de proteínas Ubiquitinación de proteínas Implicadas tres tipos de enzimas

E2

Enzima conjugadora de ubiquitina: Transporte de Ub. Activa(?) Acepta la ubiquitina unida a la enzima E1. Formándose un enlace tioester entre la Gly 76 y un resto de Cys de la enzima

E2
S NH2

Sistema ubiquitina-proteosoma Sistemaubiquitina-proteosoma Ubiquitinación de proteínas Ubiquitinación de proteínas Implicadas tres tipos de enzimas

E3Enzima ligadora de ubiquitina; Reconoce a la proteína sustrato.
Transfiere la ubiquitina desde la enzima E2 al grupo NH3 (amino epsilon) de una Lys de la proteína
lysine
H H3N+ C CH2 CH2 CH2 CH2
+ NH 3

COO−

Ubiquitina-Gly-C-NH-Lys-Proteína Enlace Isopeptídico

=

O

Sistema...