Perlecan

RESUMEN
La proliferación y la determinación del destino celular en el embrión en desarrollo seextrínsecamente regulado por múltiples interacciones entre los diversos
factores secretados, tales como Sonic hedgehog (Shh), que actúan de una maneradependiente de la concentración. El hecho de que Shh es secretado como una proteínamodificada lípidos sugiere la existencia de un mecanismo para regularsu movimiento a través embrionarias ELDs fi. Hemos demostrado anteriormente
que los proteoglicanos heparán sulfato (HSPGs) se requiere para la unión y la señalización de Shh. Sin embargo, no se determinó que específico
HSPG fue el responsable de estas funciones. Aquí se evalúa la contribución de perlecanen la localización y la actividad Shh. Para entender
el mecanismo de acción de la perlecan anivel celular, se estudió el papel deperlecan-SHH SHH la interacción de la actividad utilizando tanto células
la cultura y ensayos bioquímicos. Nuestros hallazgos muestran que perclean es un anclafundamental y un modulador de la actividad Shh actuando como extracelular
regulador positivo de Shh.

INTRODUCCION

Diferenciación de las células sufren regulado por el desarrollo
cambios en laadhesión célula-célula y célula-matriz que el control
proliferación, diferenciación y la migración a través
microambientes. La diversidad de la expresión HSPGs
patrones, junto con sus interacciones con la matriz extracelular
matriz extracelular (ECM), las moléculas de adhesión celular y factores de crecimiento
durante el desarrollo, ha hecho hincapié en la importancia crítica
en la regulaciónde estos eventos. Clásica bioquímica y celular
ensayos de la cultura han implicado HSPGs como moduladores del crecimiento
la actividad del factor que se unen a través de sus cadenas de HS para una variedad de
factores de crecimiento y su capacidad para regular la señal (Carey, 1997;
Larraín et al, 1998;. Bernfi eld et al, 1999).. Perlecan es uno de los
más ubicuos y multifuncional proteínasECM. Genético
Los análisis han descubierto un papel en la mediación de perlecan
Hedgehog (Hh) y del factor de crecimiento fi broblastos señalización (FGF)
tanto en vertebrados e invertebrados (Park et al, 2003;. Giros et
al., 2007).
Sonic hedgehog (Shh) pertenece a the Hedgehog (Hh) de la familia
proteínas. Estas son proteínas secretadas que actúan como morfógenos,
el control del desarrolloembrionario y la homeostasis del tejido
(Ingham y McMahon, 2001, Riobo y Manning, 2007,
Komada et al., 2008). Además de la función de SHH durante
desarrollo, la actividad SHH necesita ser estrechamente regulado
durante la edad adulta, ya que su activación aberrante se informa que
predisponen a los tipos de tumores malignos de diferentes órganos
(Clemente et al., 2007, Stecca y Ruiz i Altaba,2009).
Proteínas Hh se sintetizan como precursores 45-kDa, que
se auto-catalíticamente procesado en N-terminal (HH-N) y
C-terminal (HH-C), fragmentos (Lee et al., 1994). El HH-N
fragmento sufre dos modificaciones lipídicas que restringen su
libre difusión y transporte de facilitar y de señalización (Mann
y Beachy, 2004). En primer lugar, y junto con auto-procesamiento, una
fracción decolesterol está unido covalentemente al C-terminal de
el fragmento de HH-N (Porter et al., 1996) y luego algunos grupos palmitato se añade a su extremo N-terminal (Pepinsky et al., 1998)
producir una molécula Hh completamente procesada y activa (Hh-Np).
Las respuestas celulares a HH están mediados por la unión HH-
receptor de patched1 (PtC1) y el transductor de la superficie celular
suavizado(SMO). En ausencia de Hh, SMO es inactivo,
probablemente debido a que se localiza en las membranas internas. Después de
Hh vinculante a PTC, SMO se traslada a la superficie celular y
se activa (Ingham y McMahon, 2001;. Zhu et al, 2003).
Una vez activado, SMO induce una serie compleja de intracelular
reacciones que se dirigen a la familia de factores de transcripción Gli y
culmina en la...