Patologia celular

Anatomía Patológica General 3º. Curso 2003-2004

Tema 3.- PATOLOGÍA CELULAR: MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR. Isquemia e hipoxia. Daño en la membrana. Radicales libres. El Calcio y la Membrana. PATOLOGÍA SUBCELULAR: alteraciones de los orgánulos celulares.

IV.- MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR 1.- Lesión isquémica o hipóxica 2.- Lesión por radicales libres 3.- Lesión química 4.- Lesión por agenteinfeccioso A. Sistemas celulares más vulnerables a lesiones que inducen necrosis: 1. Membranas celulares 2. Respiración aeróbica 3. Aparato sintético (proteínas y enzimas) 4. Aparato genético B. Cuatro mecanismo comunes asociados con lesiones que inducen necrosis 1.- Hipoxia/isquemia inhibe la respiración aeróbica: DEPLECIÓN ATP 2.- Generación de especies oxígeno reducidas: RADICALES LIBRES 3.-Defectos en la permeabilidad de membrana: DAÑO DE MEMBRANA 4.- Disrupción de la homeostasis del Calcio: INFLUJO CALCICO C. Isquemia y lesión hipóxica
1. Falta de oxígeno disminuye la respiración aeróbica mitocondrial y la generación de ATP se ralentiza o se para totalemente. 2. Falta de ATP induce el fallo de la bomba de NA:K en la membrana celular resultando el influjo de Na, agua, y calcio ypérdida de potasio TUMEFACCIÓN CELULAR AGUDA 3. Iniciación de la glicolisis anaeróbica debido a la estimulación de la fosfofructoquinasa por incremento del AMP y descenso del ATP. El resultado es el acúmulo de ácido láctico y fosfato inorgánico en la célula. Descenso del pH celular que induce la condensación de la cromatina. 4. Degranulación de ribosomas: resultado disminución dela síntesis proteica.Descenso de la síntesis proteica induce el acúmulo lipídico en células como los hepatocitos. 5. Alteración en la homeostasis del Ca tiene lugar secundariamente a las alteraciones de la membrana y pérdida del trasnporte del Ca y la función de barrrera. 1) Ca++ del citosol es mantenido a una concentración a menos de 0,1 uM comparado con los niveles extracelulares de 1,3 uM, La mayoría del Ca++intracelular se halla secuestrado en la mitocondria y RE. El mantenimiento del gradiente de Ca depende de CA++/Mg++ATPasas. 2) Hipoxia y otras lesiones de membrana incrementan el calcio del citosol y provocan la activación de: a. b. c. d. Tema 3.- Patología celular Fosfolipasa—disminuye fosfolípidos de membrana y lisis de membrana ATPasa--- disminuye el ATP Proteasa--- disrupción de la membrana yproteinas del citoesqueleto Endonucleasa—daño de la cromatina del núcleo 1

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2. LESIÓN CELULAR CAUSADA POR DAÑO EN LA MEMBRANA El daño directo de las membranas celulares, tanto de la plasmática como de los orgánulos, es la segunda vía en importancia de lesión celular. De hecho, las situaciones anóxicas terminan lesionando las membranas celulares. Porlo que se arguye que existe un trayecto común final de la lesión celular independientemente de sus causas. Por lo tanto, no es sorprendente que independientemente de sus causas las células lesionadas muestran alteraciones funcionales y morfológicas similares. A pesar de las similitudes, sin embargo existen algunas diferencias entre la lesión celular causada por la hipoxia o aquél causado por eldaño a la membrana plasmática. A. CAUSAS DE DAÑO DE MEMBRANA Existen una gran variedad de agentes capaces de dañar las membranas celulares. Entre los más importantes destacamos: a) activación de proteasas endógenas b) toxinas fosfolipasas exógenas en bacterias, venenos de serpientes c) toxinas formadoras de poros d) complemento (la secuencia de ataque del complemento, C5-C9) e) infecciones virales queactivan proteasas endógenas o fosfolipasas f) entrada de Ca++ por cualquier causa a) el daño sobre las ATPasas de membrana conduce a la tumefacción. Se trata de la depleción del ATP celular por el bloqueo de la fosforilación oxidativa tal y como ocurre en la anoxia. - digitalis actúa sobre las ATPasas del músculo cardiaco. - en el cerebro la toxina triethyl tin inhibe las ATPasas de los...