indice terapeutico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN
DEPARTAMENTO-CIENCIAS BIOLÓGICAS



Reporte Práctica 8:
Índice terapéutico y margen de seguridad

Farmacología General















Introducción
Para tratar de establecer en mecanismo de acción de un fármaco, es indispensable hallar primero las relaciones de magnitud entre las dosisdel fármaco y la intensidad de los efectos producidos o respuestas, lo que da lugar a la llamada curva dosis-respuesta que constituye el elemento fundamental para la cuantificación de la actividad farmacológica y permite estudiar las características de la interacción fármaco-receptor. Las respuestas registradas pueden ser de dos tipos; graduales y cuantales.
Las respuestas graduales ocuantitativas:
Son aquellas en las que se puede medir alguna propiedad o actividad, como el peso del animal, el volumen de diuresis o la amplitud de una concentración muscular. Al establecer la curva, se toma en abcisa la dosis, o mejor el logaritmo de la misma, y en ordenada la respuesta en forma absoluta (volumen de orina excretada por acción de un diurético) o relativa (porcentaje de descenso de laglucemia producido por la insulina), o referida al efecto máximo que se puede obtener (porcentaje de la concentración máxima del útero de cobaya por la histamina.
Cuantales o del todo o nada:
Son aquellas que solo pueden clasificarse como existentes o inexistentes, como muerte o convulsiones. Muestra cuantos pacientes alcanzan determinados efectos (terapéuticos o tóxicos) de un fármaco ante cada dosisadministrada, es decir, muestra el efecto de variabilidad biológica, po rejemplo. Al trazar la curva, se coloca la dosis en abcisa, y en ordenada el porcentaje de los animales con respuesta farmacológica positiva. El Tiempo-acción es la magnitud del efecto de una droga en un momento dado no es únicamente función de la dosis sino también del tiempo transcurrido desde que la droga hizo contacto conlos tejidos reaccionantes. En la curva de dosis respuesta se pueden varios los parámetros que contribuyen con la evaluación del efecto del fármaco y estos son: potencia, variabilidad, efecto máximo y pendiente. Una de las premisas fundamentales de la farmacología cuantitativa establece que la magnitud de la respuesta a un fármaco debe estar en relación con la concentración de éste en el sitio enel que se desarrolla su acción y ésta a su vez depende de la dosis administrada
Para representar las curvas dosis-efecto por un número se acostumbra utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de Emax
DE50. Si se trata de la curva dosis-efectos terapéuticos se le llama DE50 (Dosis Efectiva, nivel 50%). Cuando se midieron efectos graduales la DE50 es la dosis que produce unarespuesta igual a la mitad de la respuesta máxima. Si se midieron efectos cuantales, entonces la DE50 es la dosis que produce una respuesta deseable determinada en el 50% de la población.
Este parámetro se obtiene trazando una línea horizontal del punto del 50% de respuesta en la región lineal de la curva de dosis-efectos deseables; en el punto de intersección con la curva se traza una líneavertical. El punto en el cual la línea intercepta la absisa, es la DE50.
DL50. Cuando se quieren representar las curvas de efectos tóxicos y letales se usa la LD50 que es la dosis a la cual el 50% de la población que recibe esa dosis muere. La forma de calcular este parámetro es idéntico al utilizado para obtener la DE50, pero en este caso se usa la curva de efectos letales. La DL50 no es unaconstante biológica porque hay muchos factores que influyen en la toxicidad.
Indice terapéutico, IT y Margen de seguridad, MS. Son números útiles en estudios farmacológicos. El primero es el cociente que resulta de dividir la dosis requerida para producir un efecto letal por la dosis requerida para producir un efecto deseado, usualmente, se hace la comparación de las dosis medias
IT = DL50/DE50
El...