Fagocitosis

FAGOCITOSIS

Es el proceso de introducir patógenos y cuerpos extraños en el citoplasma de ciertas células llamadas, por su función, fagocitos.

Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras (mucosas y piel), se realiza fagocitosis inicialmente por células polimorfonucleares (PMN) y posteriormente por macrófagos. Entre los PMN, los neutrófilos tienen la mayor actividad. Los eosinófilosfagocitan complejos inmunes y los basófilos partículas víricas.



Los polimorfonucleares

Se producen ~ 10” de células por día. En la sangre circulan ~ 0.7 x 109 células por Kg de peso. Existe normalmente un equilibrio en el número de PMN, ejercido por la producción a partir de la célula madre y la apoptosis. Durante un proceso infeccioso, donde aumenta la disponibilidad y la muerte y lamuerte de PMN, también se conserva este equilibrio¨. Se derivan de una célula progenitora de la serie mieloide. En la celula madre factores proteicos o de crecimiento como el Sca -1 (antígeno de la celula ¨STEM¨) y las moléculas CD34 y eritropoyetina (EPO) inducen la diferenciación de la célula progenitora de la serie mieloide. En la etapa posterior e este proceso actúa el factor estimulante decolonias de granulocitos (G-CSF).

Este G-CSF también es producido por macrófagos y linfocitos durante un proceso infeccioso.

Cuando son formados en el macrófago son liberados a las células progenitoras inducidos por una proteína que se le llama factor de liberación de los neutrofilos maduros y por la fracción C3e del complemento. Los polimorfonucleares permanecen en circulación de 6-8 horas y seacercan al endotelio atraídos por las selectinas; se fijan a endotelio por una interacción integrina-ICAM y se internan al tejido. La activación de selectinas, integrinas e ICAMs se producen por la acción del LTB4 producido por el tejido afectado y el C5A.

Durante el proceso de maduración en la medula ósea hay muchas síntesis de proteínas de acción enzimática y proteolítica que se empacan enforma de gránulos en vesículas llamadas lisosomas. En el citoplasma se organizan grandes cantidades de microtúbulos que son necesarios para la activación del rodaje (ROLLING), la internalización en el tejido y el proceso de fagocitosis. Posteriormente el material genético se súper enrolla (´se condensa) y se fragmenta (de allí el nombre de PMN). Desaparece el retículo endoplásmico por proteólisis.Dentro de las vesículas hay gránulos en alto contenido de glucógeno para la actividad energética. El PMN muero durante el proceso de fagocitosis.



Las proteínas cromáticas y proteolíticas de los PMN que están contenidas en lisosomas se agrupan en tres tipo de gránulos:



GRANULOS PRIMARIOS: contiene:

❖ Proteínas inductoras de la permeabilidad de la membrana bacteriana (GRAM-)

❖Mieloperoxidasas

❖ Proteínas neutras

• -Elastasas

• -Captesina G y D

❖ Hidroxilasas acidas

• -Fosfatasa acida

• -Alfa monoxidasa

• -Beta glucoronidasa

❖ Proteínas catiónicas

❖ Defensinas; HNP1, HNP2, HNP3



GRANULOS SECUNDARIOS

Contienen: Lisosina, fosfatasa alcalina, colagenasa,lactoferrina, proteína ligadora de la vitamina B12



GRANULOS TERCIARIOS

Contienen: Gelatinasa, colagenasa, molecula de adhesión.



RECEPTORES DE LA MEMBRANA DE LOS NEUTRÓFILOS PARA ASOCIAR AL ELEMENTO EXTRAÑO



1. Receptores tipo 3 para el complemento: CR3 tiene las moléculas CD13, CD 14 Y CD15

2. Integrinas LFA – 1

3. Selectinas L

4. Receptores para laminita yotros componentes de la matriz de vasos y tejidos.

5. Receptores para Fe

6. Receptores para el C3b, C3bi, C5a

7. Receptores tipo “met – leu – phe” que capta as moléculas N – Frmil de muchas bacterias.










EL MONONUCLEAR (MACROFAGOS)

Se origina en la medula ósea por inducción de las proteínas GM-CSF y M-CSF. Estos factores son producidos por la celula madre y...