Biologia celular

La progresión a través del ciclo celular requiere la activación sucesiva de diferentes kinasas dependientes de ciclinas (cyclin-dependent kinases o CDKs), que se regulan mediante la asociacióntransitoria con subunidades reguladoras (las ciclinas), la unión de polipéptidos inhibidores y fosforilaciones reversibles. Se ha mostrado que muchas proteínas kinasas diferentes juegan un papelimportante en la regulación de las diferentes transiciones en el ciclo celular.55 La iniciación de mitosis está regulada por una cascada de fosforilaciones coordinada espacial y temporalmente que activa elfactor de iniciación de mitosis (M-phase/maturation Promoting Factor o MPF) (véase la revisión de Ohi y Gould, 199956 ). En S. cerevisiae, MPF se compone de la kinasa dependiente de ciclina Cdc28 (Cdc2en S. pombe o Cdk1 en eucariotassuperiores) y como subunidad reguladora una ciclina tipo-B. Como se demostró inicialmente enSchizosaccharomyces pombe, la activación de MPF se centra en el estado defosforilación del residuo Tyr 15 de Cdc2:57 MPF se mantiene inactivo en interfase mediante la fosforilación de la Tyr 15 y, en el momento de la entrada en mitosis, MPF se activa mediante ladefosforilación de este residuo. La entrada en mitosis se dispara por activación simultánea de la fosfatasa de la Tyr 15 (Cdc25) e inactivación de la kinasa de la Tyr 15, Wee1. La activación de Cdc2 dependeen parte de un lazo de retroalimentación positiva, ya que MPF es capaz de fosforilar y por tanto activar y reprimir la actividad de Cdc25 y Wee1, respectivamente. Una vez activado, MPF conduce a lascélulas desde G2 hasta mitosis, mediante la fosforilación de numerosos sustratos, lo que produce la ruptura de la envoltura nuclear, la condensación cromosómica, la separación de los centrosomas, elensamblaje del huso, la fragmentación del aparato de Golgi y la activación de la maquinaria de segregación cromosómica. La inactivación de MPF (acoplada a la degradación de la ciclina B) facilita el...