Tripsina

TRIPSINA (EC 3.4.21.4):
INTRODUCCIÓN:
Tripsina de páncreas es una serina proteasa con especificidad por el sustrato basado en carga positiva cadenas laterales de lisina y arginina (Brown y Wold, 1973), rompe los enlaces peptídicos de las proteínas mediante hidrolisis para formar péptidos de menor tamaño y aminoácidos. (wikipedea ) Es producida en células acinares exocrinas del páncreas (sigma);secretada y activada en el duodeno (parte del intestino) por la enteroquinasa intestinal mediante corte proteolítico, donde es esencial para la digestión y otros procesos biológicos. Es una proteína globular de tamaño mediano y se produce como proenzimas inactivas, “tripsinógeno” (Chen et al. 2009).
Historia:
En 1876, la tripsina fue nombrada por primera vez por Kuhne, quien describió laactividad proteolítica de la enzima pancreática. Él comparó la tripsina y la pepsina, descubriendo el factor diferencial y el pH óptimo. En 1931, Norothrop y Kunitz purificaron a la tripsina por cristalización poco después de la purificación de pepsina, por primera vez en 1930.
En 1974 se determinó la estructura tridimensional, que sirvió como prototipo para la familia serinas endopeptidasas S1 a laque pertenece la tripsina.
A finales de 1980, y principios de 1990, dirigida a un sitio mutagenico con tripsina recombinante, determinó el papel de determinados residuos de aminoácidos (Sprang et al. 1987, McGrath et al. 1989, Corey y Craik 1992, y Corey et al. 1992). 
A finales de 1990 el papel de la tripsina en la pancreatitis heriditaria y, se investigó y determinó que una mutación en Arg117His es responsable de la prevención de la autolisis causando pancreatitis. 
Hoy en día, la tripsina se sigue utilizando en el desarrollo de protocolos de cultivo de células y tejidos (Soleimani et al. 2009, Banumathi et al. 2009, y Yang et al. 2009), así como la identificación de proteínas a través de técnicas de secuenciación de péptidos (Manz et al . 2004 y Schuchert et al. 2009). En el campo dela medicina, el papel de la tripsina en las enfermedades pancreáticas, como la fibrosis quística (Tzetis et al. 2007, y Li et al. 2009) y pancreatis crónica (Chen et al. 2009), ha sido objeto de la investigación actual, y se ha utilizado tripsina para el modelo de la descomposición del cartílago articular en la osteoartritis (Wang et al. 2008).
Estructura:
Primaria:
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61 neqfinaaki irhpqydrkt lnndimlikl ssravinahv stislptapp atgtkclisg
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Secundaria y terciaria

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Figura 1.Tripsinógeno. a) hélice, b) hoja plegada y c) vuelta o giro.
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Figura2. Tripsina. A)hélice, b) hoja plegada y c) vuelta o giro.

Quimica y función:
La tripsina es secretada en el intestino delgado, donde actúa hidrolizando péptidos en sus componentes estructurales básicos conocidos como aminoácidos (éstos péptidos a su vez son el resultado de la actividad de la enzima pepsina, quedegrada proteínas en el estómago). Esto es necesario para el proceso de absorción de las proteínas presentes en la comida, ya que a pesar de que los péptidos son mucho más pequeños con respecto a las proteínas, son aún demasiado grandes para ser absorbidos por la membrana del intestino. La tripsina realiza la hidrólisis de los enlaces peptídicos. El mecanismo enzimático es igual al de las otrasSerina proteasas: una tríada catalítica convierte a la serina del sitio activo en nucleofílica. Esto se logra modificando el ambiente electrostático de la serina. La reacción enzimática catalizada por las tripsinas es termodinámicamente favorable pero tiene una alta energía de activación (es cinéticamente desfavorable).
El residuo de aspartato (Asp 189) localizado en la región catalítica (S1) de...